Kelambu yang mengandungi klofenpir piretroid (CFP) dan piperonil butoksida piretroid (PBO) sedang dipromosikan di negara-negara endemik untuk meningkatkan kawalan malaria yang disebarkan oleh nyamuk yang tahan piretroid. CFP ialah proinsektisida yang memerlukan pengaktifan oleh sitokrom P450 monooksigenase nyamuk (P450), dan PBO meningkatkan keberkesanan piretroid dengan menghalang tindakan enzim ini dalam nyamuk yang tahan piretroid. Oleh itu, perencatan P450 oleh PBO boleh mengurangkan keberkesanan kelambu piretroid-CFP apabila digunakan di rumah yang sama dengan kelambu piretroid-PBO.
Dua ujian kokpit eksperimen telah dijalankan untuk menilai dua jenis piretroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) yang berbeza secara bersendirian dan digabungkan dengan piretroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Implikasi entomologi penggunaan Populasi vektor rintangan piretroid di selatan Benin. Dalam kedua-dua kajian, semua jenis jejaring telah diuji dalam rawatan jejaring tunggal dan berganda. Ujian bio juga dijalankan untuk menilai rintangan ubat populasi vektor di pondok dan untuk mengkaji interaksi antara CFP dan PBO.
Populasi vektor sensitif terhadap CFP tetapi menunjukkan tahap rintangan yang tinggi terhadap piretroid, tetapi rintangan ini dapat diatasi dengan pendedahan pra-kepada PBO. Kematian vektor berkurangan dengan ketara di pondok menggunakan gabungan jaring piretroid-CFP dan jaring piretroid-PBO berbanding pondok yang menggunakan dua jaring piretroid-CFP (74% untuk Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83%), p < 0.001). Pendedahan pra-kepada PBO mengurangkan ketoksikan CFP dalam ujian biobotol, menunjukkan bahawa kesan ini mungkin sebahagiannya disebabkan oleh antagonisme antara CFP dan PBO. Kematian vektor adalah lebih tinggi di pondok yang menggunakan gabungan jaring yang mengandungi jaring piretroid-CFP berbanding pondok tanpa jaring piretroid-CFP, dan apabila jaring piretroid-CFP digunakan secara bersendirian sebagai dua jaring. Apabila digunakan bersama, kematian adalah tertinggi (83-85%).
Kajian ini menunjukkan bahawa keberkesanan jejaring piretroid-CFP berkurangan apabila digunakan bersama piretroid-PBO ITN berbanding penggunaan secara bersendirian, manakala keberkesanan kombinasi jejaring yang mengandungi jejaring piretroid-CFP adalah lebih tinggi. Keputusan ini menunjukkan bahawa mengutamakan pengedaran rangkaian piretroid-CFP berbanding jenis rangkaian lain akan memaksimumkan kesan kawalan vektor dalam situasi yang serupa.
Kelambu katil yang dirawat dengan racun serangga (ITN) yang mengandungi racun serangga piretroid telah menjadi teras kawalan malaria sejak dua dekad yang lalu. Sejak tahun 2004, kira-kira 2.5 bilion kelambu katil yang dirawat dengan racun serangga telah dibekalkan ke sub-Sahara Afrika [1], mengakibatkan peningkatan dalam perkadaran populasi yang tidur di bawah kelambu katil yang dirawat dengan racun serangga daripada 4% kepada 47% [2]. Kesan pelaksanaan ini adalah ketara. Dianggarkan bahawa kira-kira 2 bilion kes malaria dan 6.2 juta kematian telah dielakkan di seluruh dunia antara tahun 2000 dan 2021, dengan analisis pemodelan menunjukkan bahawa kelambu yang dirawat dengan racun serangga merupakan pemacu utama manfaat ini [2, 3]. Walau bagaimanapun, kemajuan ini datang dengan harga: evolusi rintangan piretroid yang dipercepatkan dalam populasi vektor malaria. Walaupun kelambu katil yang dirawat dengan racun serangga piretroid masih boleh memberikan perlindungan individu terhadap malaria di kawasan di mana vektor menunjukkan rintangan piretroid [4], kajian pemodelan meramalkan bahawa pada tahap rintangan yang lebih tinggi, kelambu katil yang dirawat dengan racun serangga akan mengurangkan kesan epidemiologi [5]. Oleh itu, rintangan piretroid merupakan salah satu ancaman paling ketara kepada kemajuan mampan dalam kawalan malaria.
Sejak beberapa tahun kebelakangan ini, generasi baharu kelambu yang dirawat dengan racun serangga, yang menggabungkan piretroid dengan bahan kimia kedua, telah dibangunkan untuk meningkatkan kawalan malaria yang disebarkan oleh nyamuk yang tahan piretroid. Kelas baharu ITN yang pertama mengandungi piperonil butoksida (PBO) sinergis, yang mempotensiasikan piretroid dengan meneutralkan enzim detoksifikasi yang berkaitan dengan rintangan piretroid, terutamanya keberkesanan monooksigenase sitokrom P450 (P450s) [6]. Kelambu yang dirawat dengan fluprone (CFP), racun serangga azol dengan mekanisme tindakan baharu yang menyasarkan respirasi selular, juga baru-baru ini tersedia. Berikutan demonstrasi impak entomologi yang lebih baik dalam percubaan rintis pondok [7, 8], satu siri percubaan terkawal rawak kluster (cRCT) telah dijalankan untuk menilai manfaat kesihatan awam kelambu ini berbanding dengan kelambu yang dirawat dengan racun serangga yang menggunakan piretroid sahaja dan menyediakan bukti yang diperlukan untuk memaklumkan cadangan dasar daripada Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) [9]. Berdasarkan bukti peningkatan impak epidemiologi daripada CRCT di Uganda [11] dan Tanzania [12], WHO telah menyokong kelambu yang dirawat dengan racun serangga piretroid-PBO [10]. ITN piretroid-CFP juga baru-baru ini diterbitkan selepas RCT selari di Benin [13] dan Tanzania [14] menunjukkan bahawa prototaip ITN (Interceptor® G2) mengurangkan kejadian malaria kanak-kanak masing-masing sebanyak 46% dan 44%. 10].
Berikutan usaha baharu oleh Global Fund dan penderma malaria utama lain untuk menangani kerintangan racun serangga dengan mempercepatkan pengenalan kelambu baharu [15], kelambu piretroid-PBO dan piretroid-CFP telah pun digunakan di kawasan endemik. Menggantikan racun serangga tradisional. kelambu yang dirawat yang hanya menggunakan piretroid. Antara tahun 2019 dan 2022, perkadaran kelambu piretroid PBO yang dibekalkan ke sub-Sahara Afrika meningkat daripada 8% kepada 51% [1], manakala kelambu piretroid PBO, termasuk kelambu piretroid CFP, kelambu "dwi tindakan" dijangka menyumbang 56% daripada penghantaran. Memasuki pasaran Afrika menjelang 2025[16]. Memandangkan bukti keberkesanan kelambu piretroid-PBO dan piretroid-CFP terus berkembang, kelambu ini dijangka akan menjadi lebih meluas pada tahun-tahun akan datang. Oleh itu, terdapat keperluan yang semakin meningkat untuk mengisi jurang maklumat mengenai penggunaan optimum kelambu yang dirawat dengan racun serangga generasi baharu bagi mencapai kesan maksimum apabila dipertingkatkan untuk kegunaan operasi penuh.
Memandangkan percambahan serentak kelambu piretroid CFP dan piretroid PBO, Program Kawalan Malaria Kebangsaan (NMCP) mempunyai satu soalan penyelidikan operasi: Adakah keberkesanannya akan berkurangan – PBO ITN? Sebab kebimbangan ini adalah kerana PBO bertindak dengan menghalang enzim P450 nyamuk [6], manakala CFP ialah proinsektisida yang memerlukan pengaktifan melalui P450 [17]. Oleh itu, dihipotesiskan bahawa apabila piretroid-CFP ITN dan piretroid-CFP ITN digunakan di rumah yang sama, kesan perencatan PBO pada P450 boleh mengurangkan keberkesanan piretroid-CFP ITN. Beberapa kajian makmal telah menunjukkan bahawa pra-pendedahan kepada PBO mengurangkan ketoksikan akut CFP kepada vektor nyamuk dalam ujian bio pendedahan langsung [18,19,20,21,22]. Walau bagaimanapun, apabila menjalankan kajian antara rangkaian yang berbeza di lapangan, interaksi antara bahan kimia ini akan menjadi lebih kompleks. Kajian yang tidak diterbitkan telah mengkaji kesan penggunaan pelbagai jenis kelambu yang dirawat dengan racun serangga bersama-sama. Oleh itu, kajian lapangan yang menilai impak penggunaan kombinasi jaring piretroid-CFP dan piretroid-PBO yang dirawat racun serangga dalam isi rumah yang sama akan membantu menentukan sama ada potensi antagonisme antara jenis jaring ini menimbulkan masalah operasi dan membantu menentukan penggunaan strategi terbaik untuk kawasan yang diagihkan secara seragam.
Masa siaran: 21-Sep-2023