Thiostreptonadalah produk bakteria semulajadi yang sangat kompleks yang digunakan sebagai topikalantibiotik veterinardan juga mempunyai aktiviti antimalaria dan antikanser yang baik.Pada masa ini, ia disintesis sepenuhnya secara kimia.
Thiostrepton, pertama kali diasingkan daripada bakteria pada tahun 1955, mempunyai aktiviti antibiotik yang luar biasa: ia menghalang biosintesis protein dengan mengikat RNA ribosom dan protein yang berkaitan.Dorothy Crowfoot Hodgkin, seorang ahli kristal British dan pemenang Hadiah Nobel 1964, menemui struktur itu pada tahun 1970.
Thiostrepton mengandungi 10 cincin, 11 ikatan peptida, ketidaktepuan yang meluas, dan 17 pusat stereo.Lebih mencabar adalah hakikat bahawa ia sangat sensitif kepada asid dan bes.Ia adalah sebatian induk dan ahli paling kompleks daripada keluarga antibiotik thiopeptide.
Kini sebatian ini telah tunduk kepada ceramah manis sintetik profesor kimia KS Nicolaou dan rakan-rakannya dari Institut Penyelidikan Scripps dan Universiti California di San Diego [Angew.Kimia.antarabangsa.Editor, 43, 5087 dan 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Felo Penyelidik Kanan di Jabatan Kimia di Universiti Exeter, UK, mengulas: "Ini adalah sintesis mercu tanda dan pencapaian yang luar biasa oleh kumpulan Nicolaou."doxorubicin D.
Kunci kepada strukturTHIOSTREPTONialah cincin dehydropiperidine, yang menyokong ekor didehydroalanine dan dua kitaran makro - cincin yang mengandungi 26-anggota thiazoline dan sistem asid quinalcolic 27-anggota.Nicolaou dan rakan sekerja mencipta cincin dehydropiperidine utama daripada bahan permulaan mudah menggunakan tindak balas dimerisasi iso-Diels-Alder biomimetik.Langkah penting ini membantu mengesahkan cadangan 1978 bahawa bakteria menggunakan tindak balas ini untuk biosintesis antibiotik thiopeptide.
Nicolaou dan rakan sekerja menggabungkan dehydropiperidine ke dalam kitaran makro yang mengandungi thiazoline.Mereka menggabungkan kitaran makro ini dengan struktur yang mengandungi asid quinalcolic dan prekursor ekor didehydroalanine.Mereka kemudian memurnikan produk untuk diperolehithiostrepton.
Pengulas dua kertas kerja kumpulan itu berkata sintesis "adalah karya agung yang menyerlahkan teknologi terkini dan membuka ufuk baharu untuk penyelidikan yang bermakna dalam struktur, aktiviti dan cara tindakan."
Masa siaran: 31-Okt-2023