Penemuan dan Perkembangan Thiostrepton

       Thiostreptonmerupakan produk bakteria semula jadi yang sangat kompleks yang digunakan sebagai topikalantibiotik veterinardan juga mempunyai aktiviti antimalaria dan antikanser yang baik. Pada masa ini, ia disintesis sepenuhnya secara kimia.
Thiostrepton, yang pertama kali diasingkan daripada bakteria pada tahun 1955, mempunyai aktiviti antibiotik yang luar biasa: ia menghalang biosintesis protein dengan mengikat pada RNA ribosom dan protein yang berkaitan dengannya. Dorothy Crowfoot Hodgkin, seorang ahli kristalografi British dan pemenang Hadiah Nobel 1964, menemui struktur tersebut pada tahun 1970.
Tiostrepton mengandungi 10 cincin, 11 ikatan peptida, ketidaktepuan yang meluas, dan 17 stereosenter. Lebih mencabar lagi ialah hakikat bahawa ia sangat sensitif terhadap asid dan bes. Ia merupakan sebatian induk dan ahli keluarga antibiotik tiopeptida yang paling kompleks.
Kini sebatian ini telah tunduk kepada cakap-cakap manis sintetik profesor kimia KS Nicolaou dan rakan-rakannya dari Institut Penyelidikan Scripps dan Universiti California di San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 dan 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Felo Penyelidik Kanan di Jabatan Kimia di Universiti Exeter, UK, mengulas: “Ini merupakan sintesis penting dan pencapaian luar biasa oleh kumpulan Nicolaou.” doxorubicin D.
Kunci kepada strukturTHIOSTREPTONialah cincin dehidropiperidin, yang menyokong ekor didehidroalanin dan dua makrokitar – cincin yang mengandungi tiazolin 26 anggota dan sistem asid kuinalkolik 27 anggota. Nicolaou dan rakan sekerja mencipta cincin dehidropiperidin utama daripada bahan permulaan mudah menggunakan tindak balas dimerisasi iso-Diels–Alder biomimetik. Langkah penting ini membantu mengesahkan cadangan 1978 bahawa bakteria menggunakan tindak balas ini untuk mensintesis antibiotik tiopeptida secara bio.
Nicolaou dan rakan-rakannya telah menggabungkan dehidropiperidin ke dalam makrokitar yang mengandungi tiazolin. Mereka menggabungkan makrokitar ini dengan struktur yang mengandungi asid kuinalkolik dan prekursor ekor didehidroalanin. Kemudian mereka menulenkan produk tersebut untuk mendapatkantiostrepton.
Pengulas dua kertas kerja kumpulan itu berkata sintesis itu “merupakan karya agung yang mengetengahkan teknologi canggih dan membuka ufuk baharu untuk penyelidikan bermakna tentang struktur, aktiviti dan cara tindakan.”