Varian gen imun meningkatkan risiko penyakit Parkinson daripada pendedahan racun perosak

Pendedahan kepada piretroid boleh meningkatkan risiko penyakit Parkinson akibat interaksi dengan genetik melalui sistem imun.
Pyrethroids terdapat dalam kebanyakan komersilracun perosak isi rumah.Walaupun ia bersifat neurotoksik kepada serangga, ia secara amnya dianggap selamat untuk sentuhan manusia oleh pihak berkuasa persekutuan.
Variasi genetik dan pendedahan racun perosak kelihatan mempengaruhi risiko penyakit Parkinson.Satu kajian baru menemui hubungan antara dua faktor risiko ini, menonjolkan peranan tindak balas imun dalam perkembangan penyakit.
Penemuan berkaitan dengan kelasracun perosakdipanggil pyrethroids, yang terdapat dalam kebanyakan racun perosak isi rumah komersial dan semakin banyak digunakan dalam pertanian kerana racun perosak lain dihentikan secara berperingkat.Walaupun piretroid adalah neurotoksik kepada serangga, pihak berkuasa persekutuan umumnya menganggapnya selamat untuk pendedahan manusia.
Kajian itu adalah yang pertama mengaitkan pendedahan piretroid kepada risiko genetik untuk penyakit Parkinson dan memerlukan kajian susulan, kata pengarang bersama senior Malu Tansi, Ph.D., penolong profesor fisiologi di Emory University School of Medicine.
Varian genetik yang ditemui oleh pasukan adalah dalam kawasan bukan pengekodan gen MHC II (kelas kompleks histokompatibiliti utama II), sekumpulan gen yang mengawal sistem imun.
"Kami tidak menjangka untuk mencari pautan khusus kepada piretroid," kata Tansey.“Adalah diketahui bahawa pendedahan akut kepada piretroid boleh menyebabkan disfungsi imun, dan molekul yang bertindak ke atasnya boleh didapati dalam sel imun;Kita kini perlu memahami lebih lanjut tentang bagaimana pendedahan jangka panjang mempengaruhi sistem imun dan dengan itu meningkatkan fungsinya."Risiko penyakit Kinson."
“Sudah ada bukti kukuh bahawa keradangan otak atau sistem imun yang terlalu aktif boleh menyumbang kepada perkembangan penyakit Parkinson."Kami fikir apa yang mungkin berlaku di sini ialah pendedahan alam sekitar boleh mengubah tindak balas imun pada sesetengah orang, mempromosikan keradangan kronik di otak."
Untuk kajian itu, penyelidik Emory yang diketuai oleh Tansey dan Jeremy Boss, Ph.D., pengerusi Jabatan Mikrobiologi dan Imunologi, bekerjasama dengan Stuart Factor, Ph.D., pengarah Pusat Penyakit Parkinson Komprehensif Emory, dan Beate Ritz., MD, Universiti California, San Francisco.Dengan kerjasama penyelidik kesihatan awam di UCLA, Ph.D.Pengarang pertama artikel itu ialah George T. Kannarkat, MD.
Penyelidik UCLA menggunakan pangkalan data geografi California yang meliputi 30 tahun penggunaan racun perosak dalam pertanian.Mereka menentukan pendedahan berdasarkan jarak (tempat kerja dan alamat rumah seseorang) tetapi tidak mengukur tahap racun perosak dalam badan.Piretroid dianggap merosot dengan cepat, terutamanya apabila terdedah kepada cahaya matahari, dengan separuh hayat dalam tanah beberapa hari hingga minggu.
Antara 962 subjek dari Lembah Tengah California, varian MHC II biasa digabungkan dengan pendedahan melebihi purata kepada racun perosak piretroid meningkatkan risiko penyakit Parkinson.Bentuk gen yang paling berbahaya (individu yang membawa dua alel risiko) ditemui dalam 21% pesakit dengan penyakit Parkinson dan 16% kawalan.
Dalam kumpulan ini, pendedahan kepada gen atau pyrethroid sahaja tidak meningkatkan risiko penyakit Parkinson dengan ketara, tetapi gabungan itu.Berbanding dengan purata, orang yang terdedah kepada piretroid dan membawa bentuk risiko tertinggi gen MHC II mempunyai risiko 2.48 kali lebih besar untuk menghidap penyakit Parkinson berbanding mereka yang kurang pendedahan dan membawa bentuk gen berisiko paling rendah.risiko.Pendedahan kepada jenis racun perosak lain, seperti organofosfat atau paraquat, tidak meningkatkan risiko dengan cara yang sama.
Kajian genetik yang lebih besar, termasuk Factor dan pesakitnya, sebelum ini telah mengaitkan variasi gen MHC II kepada penyakit Parkinson.Anehnya, varian genetik yang sama memberi kesan kepada risiko penyakit Parkinson secara berbeza di kalangan orang Kaukasia/Eropah dan Cina.Gen MHC II sangat berbeza antara individu;oleh itu, mereka memainkan peranan penting dalam pemilihan pemindahan organ.
Eksperimen lain telah menunjukkan bahawa variasi genetik yang dikaitkan dengan penyakit Parkinson berkaitan dengan fungsi sel imun.Penyelidik mendapati bahawa antara 81 pesakit penyakit Parkinson dan kawalan Eropah dari Universiti Emory, sel imun daripada orang yang mempunyai varian gen MHC II berisiko tinggi daripada kajian California menunjukkan lebih banyak molekul MHC.
Molekul MHC mendasari proses "persembahan antigen" dan merupakan daya penggerak yang mengaktifkan sel T dan melibatkan seluruh sistem imun.Ekspresi MHC II meningkat dalam sel senyap pesakit penyakit Parkinson dan kawalan sihat, tetapi tindak balas yang lebih besar terhadap cabaran imun diperhatikan dalam pesakit penyakit Parkinson dengan genotip berisiko tinggi;
Penulis membuat kesimpulan: "Data kami mencadangkan bahawa biomarker selular, seperti pengaktifan MHC II, mungkin lebih berguna daripada molekul larut dalam plasma dan cecair serebrospinal untuk mengenal pasti orang yang berisiko penyakit atau untuk merekrut pesakit untuk mengambil bahagian dalam ujian ubat imunomodulator.""Ujian."
Kajian itu disokong oleh Institut Gangguan Neurologi dan Strok Kebangsaan (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Institut Sains Kesihatan Persekitaran Kebangsaan (5P01ES016731), Institut Sains Perubatan Am Negara (GM47310), Yayasan Keluarga Laninier Yayasan Michael J. Foxpa Kingson untuk Penyelidikan Penyakit.