Pendedahan kepada piretroid boleh meningkatkan risiko penyakit Parkinson disebabkan oleh interaksi dengan genetik melalui sistem imun.
Piretroid terdapat dalam kebanyakan bahan komersialracun perosak isi rumahWalaupun ia bersifat neurotoksik kepada serangga, ia secara amnya dianggap selamat untuk sentuhan manusia oleh pihak berkuasa persekutuan.
Variasi genetik dan pendedahan racun perosak nampaknya mempengaruhi risiko penyakit Parkinson. Satu kajian baharu mendapati hubungan antara dua faktor risiko ini, yang menonjolkan peranan tindak balas imun dalam perkembangan penyakit.
Penemuan tersebut berkaitan dengan kelasracun perosakdipanggil piretroid, yang terdapat dalam kebanyakan racun perosak isi rumah komersial dan semakin banyak digunakan dalam pertanian apabila racun perosak lain dihentikan secara berperingkat. Walaupun piretroid bersifat neurotoksik kepada serangga, pihak berkuasa persekutuan secara amnya menganggapnya selamat untuk pendedahan manusia.
Kajian ini merupakan yang pertama mengaitkan pendedahan piretroid dengan risiko genetik untuk penyakit Parkinson dan memerlukan kajian susulan, kata penulis bersama senior Malu Tansi, Ph.D., penolong profesor fisiologi di Sekolah Perubatan Universiti Emory.
Varian genetik yang ditemui oleh pasukan itu berada di kawasan bukan pengekodan gen MHC II (kelas kompleks histokompatibiliti utama II), sekumpulan gen yang mengawal selia sistem imun.
“Kami tidak menjangka akan menemui kaitan khusus dengan piretroid,” kata Tansey. “Telah diketahui bahawa pendedahan akut kepada piretroid boleh menyebabkan disfungsi imun, dan molekul yang bertindak ke atasnya boleh ditemui dalam sel imun; Kini kita perlu memahami lebih lanjut tentang bagaimana pendedahan jangka panjang mempengaruhi sistem imun dan dengan itu meningkatkan fungsinya.” Risiko penyakit Kinson.”
"Terdapat bukti kukuh bahawa keradangan otak atau sistem imun yang terlalu aktif mungkin menyumbang kepada perkembangan penyakit Parkinson. Kami fikir apa yang mungkin berlaku di sini ialah pendedahan persekitaran boleh mengubah tindak balas imun pada sesetengah orang, sekali gus menggalakkan keradangan kronik di otak."
Untuk kajian ini, penyelidik Emory yang diketuai oleh Tansey dan Jeremy Boss, Ph.D., pengerusi Jabatan Mikrobiologi dan Imunologi, telah bekerjasama dengan Stuart Factor, Ph.D., pengarah Pusat Penyakit Parkinson Komprehensif Emory, dan Beate Ritz., MD, Universiti California, San Francisco. Dengan kerjasama penyelidik kesihatan awam di UCLA, Ph.D. Penulis pertama artikel ini ialah George T. Kannarkat, MD.
Penyelidik UCLA menggunakan pangkalan data geografi California yang meliputi 30 tahun penggunaan racun perosak dalam pertanian. Mereka menentukan pendedahan berdasarkan jarak (alamat kerja dan rumah seseorang) tetapi tidak mengukur tahap racun perosak dalam badan. Piretroid dianggap terurai dengan agak cepat, terutamanya apabila terdedah kepada cahaya matahari, dengan separuh hayat dalam tanah selama beberapa hari hingga beberapa minggu.
Antara 962 subjek dari Central Valley, California, varian MHC II biasa yang digabungkan dengan pendedahan di atas purata kepada racun perosak piretroid meningkatkan risiko penyakit Parkinson. Bentuk gen yang paling berbahaya (individu yang membawa dua alel risiko) ditemui pada 21% pesakit dengan penyakit Parkinson dan 16% kawalan.
Dalam kumpulan ini, pendedahan kepada gen atau piretroid sahaja tidak meningkatkan risiko penyakit Parkinson dengan ketara, tetapi kombinasi tersebut berjaya. Berbanding dengan purata, orang yang terdedah kepada piretroid dan membawa bentuk risiko tertinggi bagi gen MHC II mempunyai risiko 2.48 kali lebih besar untuk menghidap penyakit Parkinson berbanding mereka yang kurang terdedah dan membawa bentuk risiko terendah bagi gen tersebut. Pendedahan kepada jenis racun perosak lain, seperti organofosfat atau paraquat, tidak meningkatkan risiko dengan cara yang sama.
Kajian genetik yang lebih besar, termasuk Factor dan pesakitnya, sebelum ini telah mengaitkan variasi gen MHC II dengan penyakit Parkinson. Anehnya, varian genetik yang sama mempengaruhi risiko penyakit Parkinson secara berbeza dalam kalangan orang Kaukasia/Eropah dan orang Cina. Gen MHC II sangat berbeza antara individu; oleh itu, ia memainkan peranan penting dalam pemilihan pemindahan organ.
Eksperimen lain telah menunjukkan bahawa variasi genetik yang berkaitan dengan penyakit Parkinson berkaitan dengan fungsi sel imun. Penyelidik mendapati bahawa dalam kalangan 81 pesakit penyakit Parkinson dan kawalan Eropah dari Universiti Emory, sel imun daripada orang yang mempunyai varian gen MHC II berisiko tinggi daripada kajian California menunjukkan lebih banyak molekul MHC.
Molekul MHC mendasari proses "pembentangan antigen" dan merupakan daya penggerak yang mengaktifkan sel T dan melibatkan seluruh sistem imun. Ekspresi MHC II meningkat dalam sel-sel yang tenang pada pesakit penyakit Parkinson dan kawalan sihat, tetapi tindak balas yang lebih besar terhadap cabaran imun diperhatikan pada pesakit penyakit Parkinson dengan genotip berisiko tinggi;
Penulis menyimpulkan: “Data kami menunjukkan bahawa penanda biologi selular, seperti pengaktifan MHC II, mungkin lebih berguna daripada molekul larut dalam plasma dan cecair serebrospinal untuk mengenal pasti orang yang berisiko menghidap penyakit atau untuk merekrut pesakit untuk menyertai percubaan ubat imunomodulatori.” ”Ujian.”
Kajian ini disokong oleh Institut Gangguan Neurologi dan Strok Kebangsaan (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Institut Sains Kesihatan Persekitaran Kebangsaan (5P01ES016731), Institut Sains Perubatan Am Kebangsaan (GM47310), Yayasan Keluarga Sartain Lanier dan Yayasan Penyelidikan Penyakit Michael J. Foxpa Kingson.
Masa siaran: 04 Jun 2024